一、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)儀器產(chǎn)品介紹：（elevatedplus-mazetest,EPM）  

（1）實(shí)驗(yàn)原理，嚙齒類動(dòng)物具有探究新環(huán)境的習(xí)性，但是又厭惡強(qiáng)光和開闊地。EPM就是利用嚙齒類動(dòng)物對新異環(huán)境的探究行為和對高懸著的開臂的恐懼形成的矛盾沖突狀態(tài)，評(píng)價(jià)藥物的抗焦慮或致焦慮作用。EPM初是由Montgomery在1955年的工作發(fā)展而來的。Pellow等人根據(jù)研究需要設(shè)計(jì)出了具有兩個(gè)開臂和兩個(gè)閉臂的十字迷宮，并將迷宮抬高借以增加動(dòng)物進(jìn)入開臂時(shí)的恐懼。高架十字迷宮是一個(gè)簡單、快速、結(jié)果重復(fù)性好的焦慮檢測模型，因此廣泛應(yīng)用于抗焦慮藥物的研究與開發(fā)。  

（2）實(shí)驗(yàn)裝置，高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)儀器可以是木質(zhì)結(jié)構(gòu)，現(xiàn)在多為無味的塑料材質(zhì)，顏色為黑色。大鼠高架十字迷宮包括50cm*10cm的兩個(gè)相對開臂（openarm）和兩個(gè)50cm*10*40cm的相對閉臂（closedarm），閉臂的上部是敞開的。迷宮中央有一10cm*10cm的開闊部，迷宮距離地面50cm高。迷宮上方安裝錄像監(jiān)控器，以錄制動(dòng)物在迷宮中的活動(dòng)情況，以供日后分析使用。  

（3）實(shí)驗(yàn)方法，  

1.在實(shí)驗(yàn)前一個(gè)星期，每天撫摸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1-5min，連續(xù)7天，借以消除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對實(shí)驗(yàn)者的恐懼。  

2.將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放入迷宮中央?yún)^(qū)，頭朝開臂，并注意此后每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均放在同一位置。同時(shí)開啟攝像監(jiān)控器記錄5min內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開臂和閉臂的進(jìn)入次數(shù)及進(jìn)入各臂的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)者需距離迷宮1米的距離。  

3.記錄結(jié)束后將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放回飼養(yǎng)籠具內(nèi)。同時(shí)清理迷宮，并用5%的醋酸水溶液或75%的酒精擦拭迷宮，借以消除動(dòng)物氣味對后繼實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響。  

（4）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，  

主要應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：  

1.開臂進(jìn)入次數(shù)百分比＝開臂進(jìn)入次數(shù)/開臂進(jìn)入次數(shù)＋閉臂進(jìn)入次數(shù)  

2.開臂滯留時(shí)間百分比＝開臂滯留時(shí)間/開臂滯留時(shí)間＋閉臂滯留時(shí)間  

此兩指標(biāo)作為評(píng)價(jià)焦慮的指標(biāo)，通常這兩個(gè)指標(biāo)高度相關(guān)。如果一個(gè)藥物增加動(dòng)物對開臂的偏愛（即增加進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂內(nèi)滯留時(shí)間），卻不改變?nèi)氡劭偞螖?shù)和入臂總時(shí)間，也即開臂進(jìn)入次數(shù)百分比和開臂滯留時(shí)間百分比升高，則認(rèn)為該藥物具有抗焦慮的作用。相反一個(gè)藥物如果減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對開臂的偏愛，而入臂總次數(shù)和入臂總時(shí)間不變，則認(rèn)為該藥物具有致焦慮的作用。  

（5）注意事項(xiàng)，  

1.為了提高大鼠入臂總次數(shù)，避免大鼠總是躲在閉臂中，通常在測試前先將大鼠放在開闊場地（openfield）中適應(yīng)5min后再放入迷宮。  

2.實(shí)驗(yàn)前一周每天撫摸大鼠可以明顯減少大鼠對實(shí)驗(yàn)者的恐懼感以及無關(guān)刺激對迷宮中大鼠的影響。  

3.盡管還沒有證據(jù)證實(shí)在一天中不同時(shí)間對于實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否有明顯的影響。但是結(jié)合本人實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)建議實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測時(shí)間需在上午9:00至下午15:00之間進(jìn)行，如果有條件，且需要重復(fù)多次檢測，盡量在每天同一時(shí)間段檢測，以減少數(shù)據(jù)的波動(dòng)。  

4.如果實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從高架上跌落，需將此動(dòng)物剔除?，F(xiàn)在的廠家生產(chǎn)的高架十字迷宮在開臂的周邊加了一個(gè)小邊。但這樣會(huì)改變焦慮的性質(zhì)和降低抗焦慮藥物的敏感性。  

5.高架十字迷宮具有某些表觀信度，動(dòng)物不愿探究迷宮開臂可能由于嚙齒類動(dòng)物厭惡空曠區(qū)域和迷宮抬高引起的恐懼兩者共同作用的結(jié)果，目前尚不清楚這兩個(gè)因素哪個(gè)在致焦慮中占優(yōu)勢。  

6.進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂停留的時(shí)間隨年齡的增長而減少。因此年齡較大的大鼠抗焦慮的效果較弱，但是對于安定類藥物的鎮(zhèn)靜反應(yīng)增強(qiáng)。  

7.高架十字迷宮初用于雄性大鼠，但是也可用于雌性大鼠。但是所測定的行為有所不同。用雄性大鼠主要測定焦慮，而用雌性大鼠主要測定活動(dòng)性。  

8.除了大鼠，高架十字迷宮還用于小鼠，也有文獻(xiàn)報(bào)道用沙土鼠進(jìn)行檢測，但是存在明顯品系差異。  

9.迷宮設(shè)計(jì)時(shí)對開臂的相對強(qiáng)光有所考慮。實(shí)驗(yàn)中建議高架十字迷宮光源避免直接照射在高架十字迷宮上，也需要避免光線不均勻的照射在各臂上?？稍诟呒苁置詫m周圍懸掛具有一定遮光性的布簾造成迷宮的周邊環(huán)境相對*以及弱光照環(huán)境。